Biomarkeri u imunoterapiji

biomrk

Imuni sistem štiti organizam od raka tako što šalje T-ćelije da napadaju i uništavaju ćelija raka. Ipak, nekada ćelije raka proizvode protein – Ligand Programirane Smrti (eng. Programmed Death Ligand) ili PD-L1, koji koči imuni sistem i pomaže ćelijama raka da izbjegnu detekciju i uništenje.1,2

 

PD-L1 funkcioniše kao „stop znak“ koji inaktivira T-ćelije. Blokiranje PD-L1 je jedan od načina kojim se može spriječiti deaktivacija T-ćelija u mikrookruženju raka, gdje dolazi do rasta i interakcije sa drugim ćelijama.2,3

imuno1
U toku su kliničke studije koje ispituju da li povećana ekspresija PD-L1 automatski znači da će rak bolje odgovoriti na imunoterapije koje djeluju na PD-L1.2,4

Kako dolazi do rasta i širenja raka, brojne druge ćelije ulaze u njegovo mikrookruženje.

Ove ćelije se često zovu „tumor-infiltrirajuće imune ćelije“ i one također mogu imati određenu PD-L1 ekspresiju.1,2,5-7

PD-L1 na tumor-infiltrirajućim imunim ćelijama i na tumorskim ćelijama pomaže u sprječavanju T-ćelija da napadnu ćelije raka.2,3

Uloga PD-L1 u tumorskim ćelijama i u tumor-infiltrirajućim imunim ćelijama je još uvijek predmet ispitivanja.

Kliničke studije ispituju da li mjerenje PD-L1 ekspresije u tumorskim ćelijama i tumor-infiltrirajućim imunim ćelijama može pomoći u predviđanju djelotvornosti određenih lijekova, ili je za istu stvar dovoljno samo mjerenje PD-L1 ekspresije na tumor-infiltrirajućim imunim ćelijama.8,9

im22

References

1. Chen DS, Mellman I. Immunity. 2013. 39:1-10
2. Chen DS, et al. Clin Cancer Res. 2012. 18:6580-6587
3. Keir ME, et al. Annu Rev Immunol. 2008. 26:677-704
4. Quezada SA, Peggs KS. Br J Cancer. 2013. 108:1560-1565
5. Data on file, Genentech
6. Pardoll DM. Nat Rev Cancer. 2012. 12:252-264
7. Sharma P, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 2007. 104:3967-3972
8. Herbst RS, et al. Nature. 2014. 515:563-567
9. Powles T, et al. Nature. 2014. 515:558-562